B7-33

Kas ir B7-33?

B7-33 ir sintētisks vienķēdes peptīds, kas iegūts no lielāka, dabā sastopama proteīna H2-relaksīna. Tam piemīt pleiotropa iedarbība, cita starpā ietekmējot muskuļu un skeleta un sirds un asinsvadu sistēmu. Turklāt tas ir funkcionāli selektīvs relaksīna 1 receptoru agonists un tam piemīt antifibrotiskas īpašības, kas atbalsta sirds un asinsvadu sistēmu un palīdz ārstēt preeklampsiju. Tas ir salīdzinoši jauns preparāts, tāpēc tā īpašības vēl tiek pētītas. B7-33 ir vieglāk un lētāk ražot nekā H2-relaksīna proteīnu. Mēs piedāvājam preparātu pulvera veidā (6 mg masas), kas ievietots stikla pudelē.

B7-33 antifibrotiskās īpašības

Pašlaik tiek pētīta peptīda spēja samazināt fibrozi, kas rodas cilvēkiem, kuri cieš no akūtām un hroniskām slimībām, piemēram, sirds mazspējas. Turklāt preparāts var izrādīties efektīvs arī plaušu iekaisuma un nieru slimību (tostarp īpaši akūtu vai hronisku nieru slimību) gadījumā. Līdz šim ar dzīvnieku modeļiem veiktie testi liecina, ka B7-33 spēja samazināt fibrozi līdz pat 50 %. Tas izpaudās kā ilgāka izdzīvošana pēc traumas. Turklāt šis peptīds var samazināt rēta veidošanos, ja rodas orgānu bojājumi. Vēl viena iespējamā iedarbība ir saistīta ar dažu asinsvadu slimību dzīšanas procesa paātrināšanu.

Peptīds savas unikālās struktūras dēļ saistās ar RXFP1 receptoru ar lielāku afinitāti nekā H2-relaksīna proteīns, dodot priekšroku pERK ceļa aktivizēšanai, nevis cAMP ceļam. PERK ceļam ir svarīga loma šūnu cikla apstāšanās G1 fāzē, un tas ir saistīts ar daudzām slimībām, piemēram, Alcheimera slimību un Kreicfelda-Jakoba slimību.

B7-33 un asinsspiediens un asinsvadi

Peptidam B7-33 piemīt interesantas īpašības asinsspiediena pazemināšanā un asinsvadu aizsardzībā. Pētījumos galvenā uzmanība pievērsta tā spējai aizsargāt asinsvadu sistēmu pret endotēlija disfunkciju un ilgtermiņa fibrozi. Turklāt B7-33 var izmantot preeklampsijas, kas ir izplatīta grūtniecības komplikācija, kuras rezultātā paaugstinās asinsspiediens un samazinās augļa svars, ārstēšanā. Lai gan preeklampsija lielākoties ir kontrolējama, dažos gadījumos tā var apdraudēt gan mātes, gan augļa dzīvību. Ekstrēmākajos gadījumos ir nepieciešamas tūlītējas dzemdības, tāpēc šis stāvoklis ir viens no galvenajiem priekšlaicīgu dzemdību cēloņiem.

Pētījumi liecina, ka relaksīns un līdz ar to arī B7-33 var izrādīties noderīgs preeklampsijas kontrolēšanai pat smagos gadījumos. Tas ir tāpēc, ka B7-33, iespējams, iedarbojas uz RXFP-1 receptoru, lai palielinātu VEGF veidošanos citotrofoblastos. Šīs šūnas ir atrodamas augļa attīstībā, un tām ir būtiska nozīme asinsrites uzlabošanā starp māti un bērnu. Stimulējot VEGF veidošanos, B7-33 veicina asinsvadu augšanu, kas uzlabo asinsriti abām pusēm.

B7-33 antifibrotiskās īpašības

Rētas jeb dezorganizēta audu reģenerācija ir vismaz puses no visām hroniskajām slimībām, tostarp sirds un asinsvadu slimību, plaušu slimību un cirozes, galarezultāts. Savukārt nepietiekama brūču dzīšana ir orgānu mazspējas cēlonis. 2012. gadā H2-relaksīns tika pētīts akūtas sirds mazspējas ārstēšanai. Tika konstatēts, ka tā lietošana izraisa tūlītēju asinsvadu paplašināšanos un samazina pēc sirds traumas novēroto ilgtermiņa rētas veidošanos. Pamatojoties uz to, H2-relaksīns tika apstiprināts orgānu mazspējas ārstēšanai.

Diemžēl pilna proteīna relaksīna kā terapeitiskā līdzekļa lietošanai ir daži trūkumi. Problēmas ir ne tikai ar tā ražošanu, bet arī ar tā ievadīšanu. Turklāt pilnais proteīns palielina sirdsdarbības ātrumu un veicina audzēju (īpaši prostatas vēža) progresēšanu. Tas ir saistīts ar cAMP ceļa aktivizāciju, ko izraisa proteīns, tāpēc zinātnieki ir centušies izstrādāt preparātu, kas mazina šo aktivizāciju. Tā tika izstrādāts B7-33. Paredzams, ka šis peptīds palielina MMP-2 veidošanos tikpat labi vai pat nedaudz labāk nekā H2-relaksīns. Pārbaudes ar dzīvnieku modeļiem ir parādījušas, ka B7-33 samazina sirds rētas veidošanos cilvēkiem, kas cieš no miokarda infarkta izraisītas mazspējas. Tas, savukārt, izpaudās kā uzlabota orgānu funkcija un mazāki ilgtermiņa simptomi un slimības komplikācijas.