Tas pats zema enerģijas līmeņa simptoms, divi pretēji cēloņi — lielākā daļa cilvēku ārstē tikai vienu

Tavas šūnas darbojas, pateicoties molekulai, ko sauc par NAD+. Tā uztver enerģiju un pārvēršas par NADH — pēc tam tai atkal jākļūst par NAD+, lai to varētu izmantot no jauna. Dažreiz enerģijas problēmas rodas tāpēc, ka šī pāreja atpakaļ uz NAD+ tiek traucēta. Citreiz NAD+ vienkārši tiek izlietots un neatjaunojas. Tas pats nogurums. Divi pavisam atšķirīgi iemesli.

Iztēlojies piegādes furgonu

Iedomājies NAD+ kā tukšu piegādes furgonu. Tas uzņem enerģiju no pārtikas un pārvēršas par NADH — pilnu furgonu. Šim pilnajam furgonam ir viens uzdevums: aizbraukt līdz pieturai tavos mitohondrijos, ko sauc par Kompleksu I, izkraut savu kravu, atkal pārvērsties par tukšu furgonu (NAD+) un doties pēc nākamās kravas. Šis cikls, kas atkārtojas atkal un atkal, ir veids, kā tavas šūnas ražo izmantojamu enerģiju.

Lielākā daļa cilvēku, dzirdot, ka “NAD+ līmenis ir zems”, pieņem, ka risinājums ir vienkārši “uzņemt vairāk NAD+”. Taču tas palīdz tikai tad, ja problēma patiešām ir pārāk mazs NAD+ daudzums. Dažreiz īstā problēma ir pavisam cita.

Problēma Nr. 1: satiksmes sastrēgums

Ja Komplekss I nespēj tikt galā ar slodzi, pilnie furgoni (NADH) sāk uzkrāties rindā tā priekšā. Tas notiek, ja Komplekss I ir bojāts, pārslogots vai tavas šūnas vienkārši ražo NADH ātrāk, nekā to iespējams izkraut. Viens pārsteidzošs faktors: liela glicīna daudzuma uzņemšana vai metabolizēšana var to pastiprināt, jo glicīna noārdīšanās procesā NADH veidojas tieši kā blakusprodukts.

Lūk, kļūda, ko cilvēki mēdz pieļaut: ja problēma ir tieši šī, lielāka NAD+ daudzuma uzņemšana (izmantojot tādus uztura bagātinātājus kā NR vai NMN) vienkārši nosūta vēl vairāk furgonu uz jau tā pārpildītu sastrēgumu. Vairākiem enzīmiem pareizai darbībai nepieciešams brīvs NAD+ — piruvāta dehidrogenāze (palīdz pārvērst cukuru izmantojamā degvielā) un izocitrāta dehidrogenāze (būtisks posms šūnu enerģijas ciklā) ir divi piemēri. Kad NADH uzkrājas, tas fiziski traucē šo enzīmu darbībai un palēnina tos. Rezultāts: zems enerģijas līmenis nevis tāpēc, ka NAD+ būtu par maz, bet tāpēc, ka pārāk liela tā daļa ir iestrēgusi NADH formā.

Problēma Nr. 2: tukšais rezervju krājums

Šī ir pavisam cita problēma. Šajā gadījumā NAD+ nav iestrēdzis sastrēgumā — tas tiek izlietots un neatgriežas. Lielāko daļu šī patēriņa izraisa divi faktori.

Pirmais ir PARP — enzīms, kas izmanto NAD+, lai labotu bojātu DNS. Tas ir svarīgs darbs, taču, ja DNS bojājumi rodas nepārtraukti, PARP turpina patērēt NAD+ ātrāk, nekā organisms spēj to atjaunot. Otrais ir CD38 — enzīms uz šūnu virsmas, kas noārda NAD+ procesos, kas saistīti ar iekaisumu un novecošanu. Abos gadījumos šis NAD+ nepārvēršas par NADH, kas gaida rindā — tas vienkārši ir pazudis.

Tas pats nogurums, pretēji risinājumi

Satiksmes sastrēguma gadījumā nepieciešams palīdzēt atbrīvot Kompleksu I — tādas uzturvielas kā CoQ10 un riboflavīns (B2 vitamīns) var to atbalstīt. Vairāk NAD+ jau esoša sastrēguma gadījumā nepalīdz; tas tikai palielina uzkrājumu.

Tukšam rezervju krājumam nepieciešama pretēja pieeja: mazināt iekaisumu vai samazināt DNS bojājumus, kuru dēļ PARP vai CD38 pastiprināti patērē NAD+. Šajā gadījumā papildu NAD+ patiešām var palīdzēt, jo tā trūkums ir reāls.

Galvenā atziņa

NAD+ un NADH ir vienas molekulas divas puses, un zems enerģijas līmenis var būt saistīts ar jebkuru no tām. Pirms pieņemt, ka tev nepieciešams vairāk NAD+, ir vērts noskaidrot, vai problēma ir sastrēgums (pārāk daudz NADH, Komplekss I nespēj tikt galā) vai zudums (reāls NAD+ zudums PARP vai CD38 darbības dēļ). Pareizais risinājums pilnībā ir atkarīgs no tā, kura problēma ir aktuāla — un nepareiza pieeja var situāciju pasliktināt.

Kas patiesībā slēpjas aiz noguruma?

Tieši šo mehānismu, izskaidrojot to detalizētāk un sākot no pašiem pamatiem, es aplūkoju savā grāmatā You're Not Tired. You're Depleted.

Uzzini vairāk par grāmatu →

Bibliogrāfija

1. Mitochondrial NAD+/NADH Redox State and Diabetic Cardiomyopathy. PMC.
   https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6306679/
2. Tracing Metabolic Fate of Mitochondrial Glycine Cleavage System Derived Formate In Vitro and In Vivo. PMC.
   https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7699879/
3. Insights into the inhibitory mechanisms of NADH on the αγ heterodimer of human NAD-dependent isocitrate dehydrogenase. PMC.
   https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5816668/
4. Pyruvate dehydrogenase complex and nicotinamide nucleotide transhydrogenase constitute an energy consuming redox circuit. PMC.
   https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4442697/
5. NAD+ consumption by PARP1 in response to DNA damage triggers metabolic shift critical for damaged cell survival. PubMed, PMID 31390283.
   https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31390283/
6. The Multi-faceted Ecto-enzyme CD38: Roles in Immunomodulation, Cancer, Aging, and Metabolic Diseases. PubMed, PMID 31214171.
   https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31214171/

Atruna: Šis saturs ir paredzēts tikai vispārīgiem izglītojošiem nolūkiem un nav uzskatāms par medicīnisku konsultāciju, diagnozi vai ārstēšanu. Tas nav paredzēts, lai aizstātu konsultāciju ar kvalificētu ārstu vai citu veselības aprūpes speciālistu. Pirms sākt lietot, pārtraukt lietot vai kombinēt jebkuru uztura bagātinātāju, medikamentu vai uzturā lietojamu savienojumu, vienmēr konsultējies ar veselības aprūpes speciālistu.